在医药界，虽然有很多药物被冠以“经典”之名，但只有青霉素、阿司匹林和安定是公认度最高的三大经典药物。

  作为人类最早发现的抗生素，青霉素的出现具有划时代的意义，对人类历史进程都产生了巨大影响；阿司匹林作为经典的解热镇痛药，具有“天使药丸”的美誉，近年来还被开发出其他新的用途，真正成为经久不衰的药物分子。青霉素和阿司匹林的广为人知相比，并列第三的经典药物安定似乎并不为大家熟知。

  本期文章聊聊安定。

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  01 了解安定

  安定是地西泮（Diazepam）的中文译名，是一种苯二氮䓬类的药物，苯二氮䓬类药物（Benzodiazepines，BZDs）又称苯二氮平，是一类精神类药物，为中枢抑制剂，其核心化学结构是一个苯环和一个䓬环，其中利眠宁和安定都属于这一类药物。

  地西泮最早是由Leo Sternbach所合成，并由罗氏药厂于1963年首次大规模生产，该药一经问世便成为历史上首个年销售额超过 10 亿美元的重磅药物。它也成为了全世界处方用量最大的药物之一。1968年至1982年期间，一直蝉联美国药物市场的销量冠军。1985年专利权终止，至今品牌名多达500个。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。

  生物学知识告诉我们，日常生活中我们做出的各种动作、感觉和情绪等都来自神经的驱动，这一过程依赖于神经元膜电位的变化，本质属于电化学过程。药理学研究表明，包括安定在内的苯并二氮䓬类药物作用于体内抑制性神经递质g-氨基丁酸（GABA）受体后促进氯离子通道开放，增加氯离子内流进细胞从而抑制突触后膜电位，引起中枢抑制达到镇静催眠作用。

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  02 安定有哪些临床适应症？

  安定是长效苯二氮卓类药，具有良好的抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用，其临床适应症有：

  1、抗焦虑，治疗焦虑症和各种功能性神经症。

  2、镇静催眠，用于治疗失眠特别是对焦虑性失眠疗效极佳。
  3、抗癫痫：与其他抗癫痫药合用，用于治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。
  4、抗惊厥，治疗子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等效果不错。
  5、治疗脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强直或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。
  6、治疗缓解炎症引起的反射性肌肉痉孪等。

  7、用于治疗惊恐症。

  8、用于治疗肌紧张性头痛。

  9、治疗家族性、老年性和特发性震颤。

  10、此外还用于治疗惊恐症、酒精戒断综合征，也可用于麻醉前给药等。

  除了安定，大家应该还听说过舒乐安定，那么舒乐安定又是一种什么药呢？

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  03 了解舒乐安定

  舒乐安定（又名为艾司唑仑），是苯二氮䓬类药物的萃取药物。具有控制焦虑、抗癫痫、镇定、肌肉松弛剂等性质。此外，艾司唑仑是苯二氮䓬类药物的中介药物，通常当做短期的失眠处方。

  舒乐安定是商品名，医学上一般用化学名称呼一种药物，舒乐安定的化学名就是艾司唑仑。

  艾司唑仑是中效的苯二氮卓类镇静催眠药，具有抗焦虑、镇静催眠作用。主要适用于失眠、入睡困难、夜间多醒或早醒，临床上也被常用于各种精神疾病所颁发的焦虑情绪的治疗。因为其药物半衰期比较短，所以入睡困难的患者使用不易出现晨起头晕等症状。

  长期服用舒乐安定最大的危害就是药物依赖和药物抵抗。药物依赖就是离不开睡眠药，已经失去了健康的睡眠，不服药完全无法入睡。药物抵抗则是原本有效的药物剂量慢慢的失去了原本的疗效，需要逐渐增加药物剂量，最后达到完全无效。通常这个时候只能试着更换治疗药物。还有肝肾功能不全者可能会延长艾司唑仑的消除半衰期。

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  04 服用安定类药物有哪些不良反应？

  常见的不良反应有以下几种：

  1、嗜睡、头昏、乏力等,大剂量可有共济失调、震颤。

  2、罕见的有皮疹、白细胞减少。

  3、偶有低血压、呼吸抑制。

  4、个别病人发生兴奋，多语,睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。

  5、长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药后有戒断症状出现，表现为激动或忧郁。

  除了不良反应，我们还需要了解一些禁忌，就是哪些人是不适合服用安定类药物的。

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  05 哪些人不宜服用安定类药物？

  1、对本品或苯二氮草类药物过敏者禁用。

  2、新生儿、妊娠期、哺乳期妇女禁用。

  3、青光眼、重症肌无力、粒细胞减少、肝肾功能不全者慎用。

  4、睡眠呼吸暂停综合征者禁用。这个呼吸暂停综合征，其表现就是打鼾。打鼾本来就意味着气道有狭窄，而安定有抑制呼吸作用，会恶化打鼾情况，让患者更容易出现睡眠呼吸暂停和缺氧。

  5、驾驶机动车和高空作业人员、老年人、婴儿及体弱患者慎用。老年人剂量减半。

  6、有药物滥用和成瘾史者。

  7、呼吸道疾病患者慎用。

  关于第七点着重强调一下：作为苯二氮卓类镇静药物，存在共同的通病就是其对呼吸可能存在抑制作用，所以如果存在呼吸道疾病，比如哮喘的患者，在使用本品时就要尤其慎重，以防因药物引起的呼吸道原发疾病进一步加重。

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  06 用药不要走极端

  患者用药往往容易走两个治疗极端，一种是滥用药，另一种是惧用药，二者都不可取。滥用药的患者往往不到正规医院治疗，病急乱投医乱吃药，听信误信亲友或网上信息自己解决，大剂量长时间服用不恰当的药物，结果症状愈来愈重，甚至严重危害身体健康；惧用药患者则因为害怕形成药物依赖成瘾，担心药物副作用，对一切药物拒之门外，结果问题越来越严重，病症对身体的损害远远超过药物的所谓副作用。

  拿安定类药物来说，安定类即苯二氮卓类药物是通用的抗焦虑药物，为了发挥持续的效果，通常会选择半衰期较长的药物。对于双相情感障碍的躁狂相，在急性发作期采用苯二氮卓类可以缓解症状，避免发生过度兴奋引起的衰竭。

  苯二氮卓使用时间的原则是短期。抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、精神分裂症均可导致失眠，只建议在治疗初期控制使用，而根本的治疗需要针对性的抗抑郁、抗焦虑、稳定情感、抗精神病，这些得到控制，失眠大概率会得到改善。

  依赖苯二氮卓的也有不是患者的正常人。苯二氮卓的机制是拟GABA能，这是一种抑制性递质，在全脑的递质中占三分之一强，简单地说，就是激动GABA受体产生抑制性的效果。苯二氮卓类药物激动GABA受体，在各层次产生抑制效果。除了镇静催眠，睡眠加深，还可能引起放松和舒适的感觉，促使使用者继续服药。逐渐出现耐受，所需要的剂量越来越大，结果就是不能停服。

  长期应用苯二氮卓类药物突然停服，会出现反跳，可能会出现空前的失眠，易激惹、恶心和激越的症状。为了“做回自己”，服用者往往重新服用。这时如果想戒断，需要有戒断原则：

  PART/ 01

  第一，逐渐减量。突然减量极易反跳，引起抗拒，不再愿意做停药的尝试。尤其是半衰期短的药物，更容易发生。

  PART/ 02

  第二，可以斟酌换成比目前用药半衰期长的药。半衰期长的药物衰减曲线平滑，相对不易出现反跳。

  PART/ 03

  第三，减药期间交叉服用具有助眠性能的抗抑郁药、非典型类抗精神病药物，前者有米氮平、盐酸曲唑酮，后者有奥氮平、喹硫平。

  但是无论如何，还请在医生处方下制定减药停药计划，对可能出现的不良反应有心理准备，有预案。

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  07 镇静安眠药还有哪些？

  镇静催眠药根据其对γ-氨基丁酸受体（GABA）激动的选择性，分为苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物。

  苯二氮卓类药就是我们前面介绍的“安定类药物”，根据作用时间分为长效、中效、短效三种类型。长效的有地西泮（安定）、氟西泮、氯硝西泮（氯硝安定）、硝西泮等 ；中效的有劳拉西泮、艾司唑仑（舒乐安定）、阿普唑仑（佳静安定）等 ；短效的有三唑仑、咪达唑仑等，用于抗焦虑及镇静催眠，同时具有抗惊厥、松弛中枢神经和肌肉的作用。

  非苯二氮卓类药物是第三代新型镇静催眠药物，包括唑吡坦、右佐匹克隆、佐匹克隆、扎来普隆。因它们的英文首字母均为Z，故常统称为“Z药”。与苯二氮卓类药物相比，非苯二氮卓类药物具有起效速度快、副作用小、安全系数高的特点。

  近期发表在《JAMA Network Open》上的一项时间跨度长达5年，超过35万例患者参与的模拟性试验表明：在长期稳定服用苯二氮䓬类药物的患者中，完全停药后，死亡率和额外伤害率都有小幅增加。考虑到长期稳定使用苯二氮䓬类药物的患者一旦停药可能带来的安全性问题，临床医师在开具新处方时应更加审慎，并谨慎决定是减量限制使用，还是选择彻底停药。而作为患者，在服用任何药物之前，永远需要遵循三个字：遵医嘱！

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